Resumen
La disminución del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD⁺) relacionada con la edad contribuye a la disfunción mitocondrial y al estrés oxidativo, que puede mitigarse mediante la suplementación con precursores de NAD⁺ como el mononucleótido de nicotinamida (NMN). Este estudio observacional retrospectivo evaluó los resultados informados por los usuarios de un suplemento multi-ingrediente (NMN, hidroxitirosol, ergotioneína, resveratrol y vitamina D₃) utilizando 196 experiencias autoinformadas recopiladas a través de la plataforma en línea Wonderfeel Biosciences (de abril de 2022 a septiembre de 2024). Entre los 196 usuarios analizados, 131 (66.8%) informaron efectos positivos, principalmente en los sistemas nervioso (81%), tegumentario (11%), muscular (4%), esquelético (2%), digestivo (2%) y endocrino (1%), mientras que el 31.6% notó efectos neutros y el 1.5% informó eventos adversos no causales. Estos hallazgos concuerdan con los mecanismos conocidos de restauración de NAD⁺ y mitigación del estrés oxidativo, lo que sugiere vías biológicas complementarias. Si bien esta evidencia real destaca mejoras percibidas en la energía, la cognición, el sueño y la salud de la piel, las limitaciones del estudio, considerando datos autodeclarados, la falta de controles demográficos y la ausencia de biomarcadores, requieren confirmación mediante un ensayo clínico prospectivo controlado, cuyo inicio está previsto para finales de 2025.
1. Introducción
La coenzima nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) desempeña un papel fundamental en el metabolismo celular, en particular en la producción de energía a través de la fosforilación oxidativa [1]. Más allá de sus funciones metabólicas, el NAD+ regula las vías enzimáticas implicadas en la reparación del ADN, la transducción de señales y la senescencia celular [2]. Durante el envejecimiento, los niveles de NAD+ disminuyen debido a una combinación de mayor consumo y menor biosíntesis [3]. La activación relacionada con la edad de enzimas que consumen NAD+, como el grupo de diferenciación 38 (CD38) y las poli (ADP-ribosa) polimerasas (PARP), contribuye significativamente a este agotamiento [4][5][6]. La actividad del CD38 aumenta con la edad, acelerando la hidrólisis del NAD+, mientras que las PARP se activan por el daño acumulado en el ADN, agotando aún más las reservas celulares de NAD+. La disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo también deterioran la homeostasis del NAD+, exacerbando su declive y alterando la función celular [7].
Para restaurar los niveles de NAD+, se han explorado dos estrategias principales: la inhibición de enzimas consumidoras de NAD+, como CD38 o PARP [8], y la suplementación de precursores de NAD+, incluyendo nicotinamida mononucleótido (NMN) o nicotinamida ribósido (NR), que se enfocan en reponer NAD+ intracelular [9]. Sin embargo, estos enfoques tienen limitaciones. La inhibición enzimática puede perder eficacia a medida que la actividad enzimática aumenta con la edad, y la suplementación de precursores puede ser insuficiente en un contexto de estrés mitocondrial o vías de biosíntesis deterioradas. Estas limitaciones resaltan el valor potencial de las intervenciones sinérgicas que combinan precursores de NAD+ con antioxidantes y agentes de soporte mitocondrial para reducir el consumo de NAD+ y mejorar su regeneración.
Nuestro equipo de investigación en Wonderfeel Biosciences (California, EE. UU.) desarrolló una fórmula multi-ingrediente que contiene NMN en una dosis diaria de 900 mg, que ha demostrado elevar los niveles de NAD+ sin efectos adversos en comparación con dosis más bajas como 300 mg [10]. Esta fórmula incluye resveratrol (100 mg al día), que funciona como un activador de sirtuinas y antioxidante, y ha demostrado propiedades antiapoptóticas y potenciadoras de las mitocondrias en estudios preclínicos [11]. Cuando se combina con NMN, se ha demostrado que el resveratrol mejora los niveles de NAD+ específicos de los tejidos [11]. El hidroxitirosol (20 mg al día), derivado del extracto de aceituna, contribuye a efectos cardiovasculares y antiinflamatorios, particularmente en la reducción de la peroxidación lipídica [12]. La ergotioneína (4 mg al día) proporciona neuroprotección, y la vitamina D3 (20 mcg al día) apoya la función inmune, la reducción del estrés oxidativo y puede mejorar la absorción de NMN [13][14].
Aunque cada uno de estos compuestos se ha estudiado de forma independiente, sus efectos combinados no se han evaluado en ensayos clínicos controlados. Los modelos preclínicos respaldan una posible sinergia: la coadministración de NMN y resveratrol aumenta los niveles de NAD+ en el tejido cardíaco y muscular [11], mientras que el hidroxitirosol y la ergotioneína reducen el estrés oxidativo mediante mecanismos complementarios [12][13][15]. La vitamina D3 puede respaldar aún más la actividad de NMN al mejorar la captación celular bajo estrés oxidativo [14]. No se han reportado interacciones antagónicas entre estos ingredientes, y la formulación se diseñó para minimizar la superposición mecanística [16]. No obstante, la ausencia de comparaciones clínicas directas sigue siendo una limitación.
Este informe preliminar pretende analizar retrospectivamente por primera vez las experiencias auto-reportadas con un suplemento multi-ingrediente que incluye NMN, hidroxitirosol, ergotioneína, resveratrol y vitamina D3, después de su introducción al mercado.
2. Materiales y métodos
Este análisis observacional y retrospectivo se basó en comentarios de usuarios voluntarios y no solicitados publicados en el sitio web oficial de Wonderfeel Biosciences entre abril de 2022 y septiembre de 2024 y disponibles en https://getwonderfeel.com/es/producto/wonderfeel-youngr-nmn/#product-reviews
Todos los comentarios de los usuarios relacionados con el suplemento multi-ingrediente NMN se pusieron a disposición del público, se desidentificaron y se anonimizaron al momento de la extracción de datos, eliminando así la necesidad de consentimiento informado o revisión por parte de un comité de ética. No se ofreció ninguna solicitud ni compensación directa por estos comentarios, y no se proporcionó información demográfica identificable (como edad o sexo).
Los efectos se agruparon según los sistemas fisiológicos afectados, utilizando un marco preestablecido basado en taxonomía clínica para garantizar la coherencia y reducir el sesgo de clasificación. Se aplicó un enfoque estadístico descriptivo. Se calcularon frecuencias y proporciones para cada categoría de sentimiento (positivo, neutral, negativo), así como para la distribución de los efectos entre los sistemas corporales. Los datos se presentaron como recuentos absolutos y porcentajes, y se organizaron y tabularon mediante Microsoft Office 2024 Excel, versión 16.91.
Para reducir el sesgo de clasificación, dos revisores médicos independientes (L. F. C. y A. S.) evaluaron la categorización de los efectos. Las discrepancias se resolvieron mediante discusión hasta alcanzar el consenso.
No se aplicaron estadísticas inferenciales (p. ej., valores p, intervalos de confianza), ya que el conjunto de datos no se derivó de una población controlada y aleatorizada y carecía de la granularidad demográfica adecuada. Dada la naturaleza autoseleccionada de la muestra y la ausencia de un grupo control, los hallazgos son meramente generadores de hipótesis y no deben interpretarse como una demostración de causalidad o eficacia clínica.
3. Resultados
Los comentarios voluntarios y anónimos provinieron de 196 usuarios, que fueron clasificados como positivos (n: 131, 66.8%), neutrales (n: 62, 31.6%) y negativos (n: 3, 1.5%).
| Sistema | n | % | Resultado | n | % |
|---|---|---|---|---|---|
| Nervioso | 106 | 81 | Aumento de niveles generales de energía | 59 | 45 |
| Mejora del sueño | 21 | 16 | |||
| Claridad elevada | 11 | 8 | |||
| Mejor concentración | 8 | 6 | |||
| Estado de ánimo mejorado | 3 | 2 | |||
| Memoria mejorada | 2 | 2 | |||
| Dolor reducido | 1 | 1 | |||
| Recuperación más rápida de la resaca | 1 | 1 | |||
| Tegumentario | 14 | 11 | Piel más sana | 11 | 8 |
| Cabello más grueso | 2 | 2 | |||
| Uñas más bonitas | 1 | 1 | |||
| Muscular | 5 | 4 | Rendimiento físico mejorado | 5 | 4 |
| Esquelético | 3 | 2 | Reducción de dolor en las articulaciones | 2 | 2 |
| Huesos más fuertes | 1 | 1 | |||
| Digestivo | 2 | 2 | Digestión mejorada | 1 | 1 |
| Inflamación reducida | 1 | 1 | |||
| Endocrino | 1 | 1 | Control de peso eficiente | 1 | 1 |
| Total | 131 | 100 | 131 | 100 |
Los informes positivos se clasificaron en seis sistemas corporales: sistema nervioso, tegumentario, muscular, esquelético, digestivo y endocrino, como se muestra en la Tabla 1.
El análisis de los efectos con mayor porcentaje fue el siguiente:
3.1. Sistema nervioso (n=106, 81%)
- Mayores niveles generales de energía (45%) se correlacionan con el papel del NMN en la síntesis de ATP mitocondrial a través de vías dependientes de NAD+ [8].
- Sueño mejorado (16%): puede reflejar reducciones sistémicas en el estrés oxidativo y el apoyo mitocondrial mediados por los efectos combinados de NMN e ingredientes antioxidantes [12].
- Mayor claridad (8%) y mejor concentración (6%): se alinea con la activación de la sirtuina 1 por parte del resveratrol, mejorando el flujo sanguíneo cerebral [10].
3.2. Sistema tegumentario (n=14, 11%)
Piel más sana (8%): el hidroxitirosol inhibe las metaloproteinasas de la matriz que degradan el colágeno [12], mientras que la ergotioneína protege contra el daño inducido por los rayos UV [14].
3.3. Sistema muscular (n=5, 4%)
Mejora el rendimiento físico (4%): El NMN mejora la oxidación de ácidos grasos y el metabolismo de la glucosa en el músculo [8].
3.4. Sistema esquelético (n=3, 2%)
Menor dolor en las articulaciones (2%) y huesos más fuertes (1%): la vitamina D3 favorece la homeostasis del calcio y el hidroxitirosol reduce la inflamación [15].
3.5. Sistema digestivo (n=2, 2%)
Mejora de la digestión (1%): El resveratrol modula la diversidad de la microbiota intestinal [10].
3.6. Sistema endócrino (n=1, 1%)
Control de peso eficiente (1%): El NMN activa la termogénesis del tejido adiposo a través de la sirtuina 3 [9].
Los 62 efectos neutros se dividieron en 32 usuarios (52%) que reportaron efectos no relacionados con su estado de salud (ej. tiempos de entrega del suplemento, costo) y 30 usuarios (48%) que no reportaron cambios. Los efectos negativos se asociaron con tres eventos adversos (n = 3; 1.5 %), que incluyeron aumento de la presión arterial, trastornos gastrointestinales e insomnio. La evaluación de estos eventos adversos no reveló causalidad debido a los patrones temporales y la limitada plausibilidad mecanicista [17].
4. Discusión
Nuestro análisis observacional de 196 usuarios destaca los beneficios percibidos de un suplemento multi-ingrediente que combina NMN, resveratrol, hidroxitirosol, ergotioneína y vitamina D3. Estos beneficios, reportados por aproximadamente dos tercios de los usuarios, parecen derivar de vías biológicas sinérgicas que involucran la optimización de NAD+ [11], la mitigación del estrés oxidativo [15], y la regulación inmuno-metabólica [18].
Se sabe que la acción combinada del NMN y el resveratrol aumenta los niveles intracelulares de NAD+ y activa las sirtuinas, lo que mejora la eficiencia mitocondrial y los mecanismos de reparación del ADN. El hidroxitirosol y la ergotioneína contribuyen a reducir la peroxidación lipídica y las especies reactivas de oxígeno mitocondriales, complementando así las vías de reciclaje de NAD+ influenciadas por el NMN. Además, la vitamina D3 favorece la modulación inmunitaria y la homeostasis del calcio, y puede potenciar las defensas antioxidantes en entornos celulares afectados por el estrés oxidativo. Estos mecanismos complementarios y superpuestos probablemente expliquen la diversidad de mejoras fisiológicas reportadas por los usuarios.
Los hallazgos concuerdan con la creciente evidencia que sugiere que los suplementos con múltiples ingredientes pueden ayudar a abordar las deficiencias nutricionales comunes en las dietas modernas, particularmente entre los adultos mayores. Estas formulaciones podrían ofrecer una estrategia más integral para contrarrestar la disminución de NAD+ asociada a la edad, el desequilibrio oxidativo y las alteraciones fisiológicas relacionadas, especialmente en personas con acceso limitado a alimentos ricos en nutrientes o que experimentan signos tempranos de desregulación metabólica.
Sin embargo, esta evidencia del mundo real debe interpretarse teniendo en cuenta varias limitaciones importantes. Los datos se obtuvieron a partir de comentarios subjetivos de los usuarios, los cuales son inherentemente propensos a sesgos de memoria, autoselección y efectos placebo. La ausencia de datos demográficos, como edad, sexo o estado de salud basal, limita la capacidad de estratificar las respuestas o detectar efectos diferenciales entre subgrupos. Además, la falta de datos de biomarcadores impide la correlación directa entre los resultados reportados y las medidas objetivas del estado de NAD+, el estrés oxidativo o la inflamación sistémica.
A pesar de estas limitaciones, la espontaneidad y la coherencia de las respuestas de los usuarios aportan información valiosa sobre la aplicación práctica de este suplemento. Está previsto que un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y controlado comience en el segundo semestre de 2025, y será fundamental para confirmar la eficacia del producto, establecer causalidad y explorar interacciones mecanísticas entre los ingredientes activos del suplemento. La investigación continua sobre el impacto fisiológico del NMN y sus componentes sinérgicos contribuirá a comprender mejor cómo las intervenciones con múltiples ingredientes pueden contribuir a la longevidad saludable y al envejecimiento sano.
5. Conclusión
Este análisis observacional retrospectivo destaca mejoras consistentes, reportadas por los usuarios, en diversos sistemas fisiológicos tras el uso de un suplemento con múltiples ingredientes que contiene NMN, resveratrol, hidroxitirosol, ergotioneína y vitamina D3. Estos hallazgos concuerdan con los conocimientos mecanísticos de estudios preclínicos y sugieren posibles sinergias para favorecer la función mitocondrial, reducir el estrés oxidativo y optimizar el metabolismo del NAD+. Sin embargo, debido a la naturaleza subjetiva y autoseleccionada de los datos, la ausencia de resultados estandarizados y la falta de estratificación demográfica, los resultados deben interpretarse con cautela. Es fundamental realizar futuros ensayos clínicos controlados y aleatorizados para establecer la causalidad, validar la eficacia y explorar las interacciones mecanísticas de estos ingredientes combinados.
Abreviaturas
- NAD+ Nicotinamida Adenina Dinucleótido NMN Nicotinamida Mononucleótido ADN Ácido Desoxirribonucleico
- Grupo de diferenciación CD38 38
- mg miligramos
- mcg Microgramos
- PARPs Poli(ADP-ribosa) Polimerasas NR Ribósido de nicotinamida
- ATP (adenosina trifosfato)
- Código de Regulaciones Federales CFR
Agradecimientos
Gracias a los usuarios del suplemento que compartieron espontáneamente sus comentarios sobre su propia experiencia.
Contribuciones del autor
Luis Fernando Cifuentes: Conceptualización, curación de datos, investigación, metodología y redacción del borrador original
Andrew Salzman: Supervisión, validación, revisión y edición de textos
Fondos
Este estudio fue financiado por Wonderfeel Biosciences. La entidad financiadora no tuvo ninguna participación en la recopilación, el análisis, ni la interpretación de los datos.
Declaración de ética
Este estudio analizó comentarios anónimos de usuarios enviados voluntariamente a la plataforma pública de Wonderfeel Biosciences. No se recopilaron datos personales ni se realizó ninguna intervención. De acuerdo con la normativa 45 CFR 46.104, esta investigación se clasifica como “investigación sin sujetos humanos”. Dado que no se recopilaron datos personales y la participación fue totalmente voluntaria, no se requirió aprobación ética formal ni consentimiento individual según las directrices de investigación clínica. Los datos se agruparon y analizaron siguiendo los principios de minimización de datos y privacidad.
Declaración de disponibilidad de datos
El conjunto de datos anonimizado que respalda este estudio está disponible en https://getwonderfeel.com/es/producto/wonderfeel-youngr-nmn/#product-reviews
Conflictos de interés
Los autores, Luis Fernando Cifuentes y Andrew Salzman, trabajan en el departamento de investigación y desarrollo de Wonderfeel Biosciences, la empresa que produce el suplemento multi-ingrediente (NMN, hidroxitirosol, ergotioneína, resveratrol y vitamina D3). Si bien ambos autores participan en el desarrollo y la investigación del producto, el estudio se realizó de forma independiente y los fundadores no intervinieron en el diseño del estudio, la recopilación, el análisis ni la interpretación de los datos, la redacción del manuscrito, ni la decisión de publicar estos hallazgos. Los autores se han esforzado al máximo por garantizar la objetividad y la transparencia en la presentación de los resultados.
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